Suivi à long terme après des essais utilisant une plateforme européenne de cohortes de naissances prématurées

Contexte : Les enfants nés très prématurément ont un risque plus élevé de problèmes de santé et de développement que les enfants nés à terme, ce qui entraîne des coûts médicaux, sociaux et éducatifs élevés pour les familles et la société. De grands essais contrôlés randomisés ont permis des avancées en obstétrique et en néonatologie qui ont considérablement amélioré la survie et réduit les complications néonatales graves après une naissance très prématurée. Cependant, le nombre d’essais en néonatologie diminue en raison des contraintes imposées par la complexité croissante des interventions et des coûts de cette recherche. Une contrainte importante concerne le suivi des nouveau-nés prématurés inclus dans les essais. Ce suivi est essentiel pour établir la sécurité à long-terme des médicaments et des interventions et leur efficacité pour améliorer la santé et le développement des enfants. Ces contraintes ont conduit à la mise en place d’un réseau européen pour promouvoir les essais cliniques dans cette population (conect4children). Parallèlement, des équipes de recherche européennes ont développé une plateforme de recherche pour rassembler les cohortes en population de naissance d’enfants grands prématurés en population, qui constituent la principale source de connaissances sur l’étiologie, le pronostic et les soins de ces enfants (projet RECAP Preterm).
Objectifs : Cette étude vise à étendre et à déployer une infrastructure de recherche européenne existante fédérant des cohortes observationnelles d’enfants nés prématurément afin de fournir une base pour l’innovation dans les essais cliniques. Les objectifs spécifiques sont (1) de développer de nouveaux outils et méthodes au sein de la plateforme RECAP Preterm afin de permettre : le suivi à long-terme des enfants dans les essais, l’intégration des données des essais dans la plateforme et l’utilisation des données des cohortes en population pour optimiser les analyses des essais; (2) réaliser une étude de preuve de concept en utilisant l’essai TREOCAPA (Prophylactic TREatment Of the duCtus Arteriosus in Preterm infants by Acetaminophen), un essai multicentrique européen en cours ; (3) élaborer un plan d’exploitation et une feuille de route pour le maintien et l’expansion de ces outils, méthodes et infrastructures, avec la contribution d’experts externes et de parties prenantes clés.
Méthodes : Le projet s’organisera en 3 parties correspondant à ses objectifs : (1) étendre la plateforme RECAP preterm, qui est une infrastructure fédérée basée sur un logiciel open-source (Obiba) en créant un nouveau module de saisie de données (Amber) et en développant, intégrant et testant des méthodes pour des analyses fédérées d’essais et de données d’observation ; (2) utiliser l’essai TREOCAPA comme étude de preuve de concept de ces outils et méthodes. TREOCAPA étudie l’administration de l’acétaminophène prophylactique pour améliorer la survie sans morbidité néonatale grave chez les enfants nés à 22-28 semaines d’AG en stimulant la fermeture du canal artériel (PDA). Le suivi évaluera les résultats à plus long terme, y compris le développement neurologique et les coûts, parmi les survivants selon le groupe de traitement, avec comme critère de jugement principal le score de l’échelle cognitive non verbale du questionnaire Parent Report of Children’s Abilities-Revised (PARCA-R) à l’âge de 2 ans corrigé. Les données seront collectées via un module de collecte (questionnaire aux parents) intégré à la plateforme et les cohortes observationnelles de grands prématurés de la plateforme seront utilisées pour l’analyse des données périnatales et à deux ans en appliquant des méthodes développées en (1) ; (3) Un Scientific Committee for Sustainability sera établi pour guider le développement du plan d’exploitation et de la feuille de route. Ce comité comprendra les partenaires du projet et les représentants des réseaux d’essais pédiatriques, des registres nationaux et internationaux, des équipes de recherche fondamentale et des associations de parents ainsi que des familles et des personnes nées prématurément. Des enquêtes auprès des principales parties prenantes et des focus groupes avec les parents alimenteront ce plan qui sera discuté et approuvé lors d’un atelier organisé à la fin du projet.
Perspectives : Ce projet créera des outils et des méthodes innovants pour promouvoir les essais cliniques et réunir des chercheurs universitaires et des équipes de soins afin de générer des connaissances pour améliorer la santé, le développement et la qualité de vie après une naissance très prématurée. Le plan d’exploitation et la feuille de route du projet préciseront comment les outils et les méthodes peuvent être étendus au suivi à d’autres âges, identifieront les possibilités d’intégration d’autres sources de données et d’innovations méthodologiques et encourageront leur utilisation pour de futurs essais. Le projet utilise des outils et méthodes basés sur les principes de la science ouverte en s’appuyant sur un consortium de diverses parties prenantes afin de faciliter une utilisation large de l’infrastructure créée.