Conception et évaluation d’une stratégie individualisée de réduction progressive des médicaments biologiques basée sur le dosage des médicaments biologiques

La polyarthrite rhumatoïde est la maladie inflammatoire chronique auto-immune la plus courante, avec un risque élevé de destruction des articulations et d’invalidité. Depuis l’application de la stratégie « traiter pour cibler », réalisable avec un large panel d’antirhumatismaux biologiques modificateurs de la maladie (bDMARD) en combinaison avec des DMARD synthétiques conventionnels, la rémission est un objectif fréquemment atteint. Cette étape de rémission permet de prévenir la destruction et l’invalidité des articulations. Selon les recommandations internationales et locales, une diminution progressive des bDMARDs est recommandée pour réduire les effets secondaires et les coûts de santé. Cependant, ces recommandations ne proposent pas de schéma de réduction. D’autre part, les patients acceptent également de réduire les injections sous-cutanées. Après le consensus sur la réduction progressive, la réduction progressive augmente le risque de poussées avec incapacité et coût. L’amélioration de la gestion du processus de réduction progressive à l’aide d’un biomarqueur permettra d’éviter les poussées et de maintenir la rémission. L’industrie pharmaceutique a proposé d’arrêter brusquement les bsDMARDs une fois la rémission obtenue. Cette stratégie s’est accompagnée d’une proportion élevée de rechutes. A l’inverse, la stratégie du step-down n’est pas nouvelle et a déjà été proposée par des études institutionnelles. Les injections sont espacées progressivement tant que la rémission est maintenue, alors qu’elles sont rapprochées en cas de rechute. Cette stratégie a montré que l’espacement était possible, avec plus de poussées (STRASS et TOLEDO). Dans une analyse post-hoc de l’essai STRASS, nous avons déjà observé que le délai avant une rechute était plus long chez les patients atteints de PR ayant une concentration élevée de bMDARDs, ce qui suggère qu’il pourrait s’agir d’un biomarqueur permettant d’améliorer la gestion de la réduction progressive du traitement. En outre, le maintien d’une rémission à court terme (3 mois) était comparable chez les patients atteints de PR et présentant des concentrations élevées de bDMARD dans le cadre d’une seule étape de réduction progressive par rapport à une stratégie de traitement d’entretien.Ici, nous avons proposé un essai clinique novateur en 3 étapes pour évaluer l’impact de la surveillance de la dose d’adaluimumab au cours d’un processus de réduction progressive (espacement des injections) pour éviter une poussée de la maladie et maintenir le statut de rémission de la PR (DAS28≤2,6) chez les patients atteints de PR et traités par méthotrexate et adalimumab.- Étape 1 : la stratégie de réduction progressive sera basée sur celle utilisée dans l’étude STRASS pour observer une certaine poussée de la maladie à l’aide de prélèvements sanguins.- Étape 2 : optimisation de la stratégie de réduction progressive.- Etape 3 : essai individuel randomisé en coin (step wedge trial).Cette étude permettra d’améliorer considérablement la prise en charge des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en rémission et traités par méthotrexate et adalimumab.Translated with DeepL