APPEL À PROJETS DE RECHERCHE 2023 – ANTIEPILEPTIQUES

Description

L’institut pour la Recherche en Santé Publique a été chargé par le Ministère de la Santé et de la Prévention d’organiser un programme de soutien à la recherche sur l’exposition in utero aux médicaments antiépileptiques et leurs conséquences sanitaires sur la descendance.

Cet appel à projets a pour objectif de soutenir la recherche et de produire des connaissances concernant les questions relatives à l’exposition in utero aux médicaments antiépileptiques pendant la grossesse et ses effets sur la santé.

Axes de recherche :

• Axe 1: Effets tératogènes et développementaux des médicaments antiépileptiques chez les enfants exposés in utero (limité aux êtres humains).


• Axe 2: Effets générationnels des médicaments antiépileptiques.


• Axe 3: Mécanismes de toxicité des médicaments antiépileptiques dans le contexte de l’exposition in utero.


• Axe 4: Parcours de soins et inégalités d’accès aux soins chez les femmes sous traitement antiépileptiques et leurs enfants exposés in utero.

Cet appel à projets est multidisciplinaire et est ouvert aux disciplines telles que l’épidémiologie et la pharmacoépidémiologie, la santé publique, la neurobiologie dont la neurobiologie du développement, la neuropsychologie, la médecine clinique et générale, la dysmorphologie, la génétique moléculaire et l’épigénétique, la toxicologie, la pharmacologie, l’imagerie, l’exposomique, la sociologie de la santé, l’éthique et la philosophie. Cet appel à projets est également ouvert à toutes les autres disciplines susceptibles d’aborder ces quatre axes d’intérêt.

Les dossiers de candidatures sont à soumettre en ligne sur la plateforme Eva3

Information importante: Si vous souhaitez monter un projet avec une équipe internationale deux équipes se sont approchées de nous, n’hésitez pas à contacter sandrine.saillet@inserm.fr pour avoir leurs contacts emails.

Une équipe Britannique travaillant sur des données primaires se propose de collaborer avec des équipes françaises souhaitant soumettre un projet de recherche. Cette équipe pourrait fournir:

– Un accès à des cohortes d’enfants exposés aux antiepileptiques (âgés de 5 à 25 ans) via le registre britannique de l’épilepsie et de la grossesse, afin de déterminer les résultats à long terme au moyen d’une évaluation directe;

– Un accès à un « module » de suivi à long terme, qui permettrait aux cliniciens et aux groupes de recherche de toute l’Europe de suivre les enfants exposés de manière rentable, en utilisant une base de données sécurisée pour rassembler toutes les informations à des fins d’analyse. Ce module est actuellement testé au Royaume-Uni, aux Pays-Bas et en Norvège. Etablissement possible d’une cohorte française et d’obtenir des données sur les nourrissons;

– Des données sur des enfants ayant des antécédents d’exposition à des tératogènes visant à établir un diagnostic et une voie de traitement à l’échelle du Royaume-Uni pour les enfants et les jeunes présentant un trouble du spectre du valproate fœtal ou un syndrome anticonvulsivant fœtal (nombre d’entre eux ont subi des tests génétiques dans le cadre de leurs soins de santé habituels). Possibilité d’un accès à une base de données de plus de 130 familles dont un ou plusieurs enfants sont atteints d’un trouble du spectre du valproate fœtal (familles disposées à être contactées pour des recherches sur cette maladie) et pouvant être recruter pour compléter des données françaises.

Une équipe Israélienne dont les recherches portent sur la culture d’embryons in vitro et l’ingénierie tissulaire de plates-formes imitant l’endomètre pour soutenir le développement ex-utéro et l’organogenèse d’embryons murins et de modèles d’embryons humains à des fins d’études tératologiques et toxicologiques. Cette équipe aimerait se rapprocher d’équipes françaises souhaitant soumettre un projet de recherche en fournissant un modèle d’endomètre/utérus issu de l’ingénierie tissulaire et des modèles comparables de culture d’embryons in vitro (murins et humains) qui peut reproduire le développement de la préimplantation jusqu’au stade du somite précoce. Idéalement cette équipe souhaiterai se rapprocher d’équipes françaises ayant des compétences et des capacités complémentaires dans les domaines suivants:

– Séquençage de nouvelle génération / séquençage CHIP ainsi que bioinformatique et analyses épigénétiques;

– Développement de médicaments et criblage, en particulier de nouveaux dérivés du VPA ou de toute autre bibliothèque de médicament antiépileptiques pouvant être criblés par leur systèmes murins et humains comme preuve de concept pour étudier l’efficacité et les effets tératogènes afin de prédire des résultats cliniques potentiels;

– Imagerie/marquage en 3D d’embryons entiers dans des configurations tissulaires complexes (par exemple, imagerie en direct par lightsheet ou imagerie par microscopie d’expansion d’embryons post-implantation dans le système endométrial);

– Ayant accès un groupe de femmes enceintes traitées avec des antiépileptiques pendant la grossesse afin d’obtenir leur sérum pour des tests dans des plateformes de culture in vitro d’embryons et d’endomètre de soutien.

Retrouvez ici le replay du webinaire d’information du programme Antiépileptiques

Watch the replay of the antiepileptic programme information webinar here.

Description

The French Institute for Public Health Research (IReSP) has been entrusted by the French Ministry of Health to organise a research programme on antiseizure medications and their health consequences on offspring.

This call for research projects aims to address issues related to antiseizure medications exposure during pregnancy and its health effects.

Research areas:

• Area 1: Teratogenic and developmental effects of antiseizure medications in children exposed in utero (limited to humans).


• Area 2: Generational effects of antiseizure medications.


• Area 3: Mechanisms of toxicity of antiseizure medications in the context of in utero exposure.


• Area 4: Care pathways and inequalities of access to care in women treated with antiseizure medications and their children exposed in utero.

This call for projects is multidisciplinary and is open to disciplines such as epidemiology and pharmacoepidemiology, public health, neurobiology including developmental neurobiology, neuropsychology, clinical and general medicine, dysmorphology, molecular genetics and epigenetics, toxicology, pharmacology, imaging, exposomics, health sociology, ethics and philosophy. This list is also open to all other disciplines able to address the areas of interest.

Applications must be submitted online on the Eva3 platform

Important information: If you are interested in setting up a project with an international team, two teams have approached us. Please do not hesitate to contact sandrine.saillet@inserm.fr to have their email contacts.

A British team working on primary data is offering to collaborate with French teams wishing to submit a research project. This team could provide:

– Access to cohorts of ASMs-exposed children (from 5 to 25 years) via the UK Epilepsy and Pregnancy Register to determine long-term outcomes with direct assessment;

– Access to a long-term follow-up ‘module’, which would allow clinicians and research groups across Europe to follow up on exposed children in a cost-effective way, using a secure database to bring all the information together for analysis. This module is currently being piloted in the UK, the Netherlands, and Norway. Establishing a French cohort and getting infant data are possible;

– Provide data from children with a history of teratogen exposure to establish a UK-wide diagnosis and treatment pathway for children and young people with Fetal Valproate Spectrum Disorder or Fetal Anticonvulsant Syndrome (many of these have had genetic testing completed as part of their routine healthcare). Potential access to a database of over 130 families who have one or more children with fetal valproate spectrum disorder (families willing to be approached about research on this disease) that could be invited to supplement French data.

An Israeli team whose research focuses on in vitro embryo culture and tissue engineering of endometrial mimicking platforms to support ex-utero development and organogenesis of murine embryos and human embryo models for teratology and toxicology studies. This team would like to approach French teams willing to submit a research project by providing a tissue-engineered endometrium/uterine model and comparable in vitro embryo culture models (murine and human) that can mimic development from pre-implantation to early somite stage. Ideally, this team would like to work with French teams with complementary skills and capabilities in the following areas:

– Next-generation sequencing / CHIP sequencing as well as bioinformatics and epigenetic analysis;

– Drug development and screening, in particular, new VPA derivatives or any other ASMs library that can be screened by murine and human systems as proof of concept to study efficacy and teratogenic effects to predict potential clinical outcomes;

– 3D imaging/labelling of whole embryos within complex tissue setup (e.g. live lightsheet imaging or expansion microscopy imaging of post-implantation embryos in the endometrial system);

– Having access to a group of pregnant women treated with ASMs during pregnancy to obtain their sera for tests in vitro embryos and supportive endometrium platforms.