Étude longitudinale des conséquences neuronales et comportementales spécifiques au sexe de l’exposition périnatale au cannabidiol

Le cannabis est la drogue illégale la plus utilisée dans les pays occidentaux. La consommation de cannabis déclarée pendant la grossesse varie de 1 à >5% et la légalisation est susceptible d’augmenter la consommation maternelle. Les principaux composants psychoactifs du cannabis, le Δ9-tétrahydrocannibinol (THC) et le cannabidiol (CBD, maintenant en vente libre), traversent le placenta et se retrouvent dans le lait maternel. Le THC et le CBD peuvent avoir un effet négatif sur le neurodéveloppement du fœtus. Il est impératif de comprendre comment la consommation de cannabis par la mère au cours de la période périnatale (gestation et/ou allaitement) influe sur le développement postnatal des réseaux neuronaux, les trajectoires neurodéveloppementales précoces et les comportements tout au long de la vie.

Au niveau cellulaire, le cannabis et les préparations similaires produisent la plupart de leurs effets en interagissant avec un système neuromodulateur naturellement présent dans l’organisme, le système cannabinoïde endogène (SCE). Le SCE joue un rôle central dans le développement neuronal, le réglage fin de la fonction synaptique et la modulation de divers comportements. Le rôle du SCE dans le développement neurologique suggère que la consommation de cannabis par la mère pendant l’allaitement peut avoir des effets multiples sur le cerveau immature et les comportements au début de la vie. Les conséquences néfastes de l’exposition périnatale au cannabis peuvent se prolonger à l’âge adulte, car la petite enfance est considérée comme une période sensible aux agressions environnementales, y compris l’exposition au CBD.

Dans le travail proposé, considérant que presque rien n’est connu sur les conséquences de l’exposition périnatale au CBD, nous utiliserons des souris, en incorporant une approche multidisciplinaire pour déterminer comment l’exposition périnatale au CBD (PCBDE) affecte le développement précoce des circuits neuronaux et du comportement chez les souris mâles et femelles et déterminer les conséquences se prolongeant à l’âge adulte.

Pour atteindre cet objectif, nous évaluerons d’abord les conséquences sur les circuits neuronaux, nous quantifierons la distribution et les niveaux d’expression des composants moléculaires du SCE et nous évaluerons les comportements exprimés peu après la naissance. Ensuite, nous identifierons les conséquences comportementales, fonctionnelles et moléculaires à long terme à l’âge adulte.

Objectif 1.

Identifier les conséquences moléculaires, fonctionnelles et comportementales précoces de l’exposition des mères au CBD et pendant toute la période périnatale (commençant au jour 5 de gestation et se terminant au 10 jours après la naissance) sur la progéniture des deux sexes. Ces expériences utiliseront des souriceaux pour tester l’hypothèse selon laquelle les cannabinoïdes retardent le programme postnatal de mise en place des circuits neuronaux. Il s’agit notamment de déterminer les effets relatifs de diverses quantités de CBD, les conséquences moléculaires, comportementales et sur les réseaux neuronaux etc. Ces études complèteront nos découvertes précédentes selon lesquelles l’exposition de mères allaitantes à de faibles doses de THC retarde le développement qui se produit normalement entre P10-11 et P15 dans le cortex préfrontal.

Objectif 2.

Déterminer les conséquences à long terme de l’exposition périnatale au CBD. Ces expériences permettront d’examiner la progéniture des mères traitées au CBD pour déterminer les conséquences précoces et tardives. Les conséquences moléculaires, physiologiques (plasticité synaptique et activité du réseau) et comportementales (interactions sociales et cognition) seront évaluées. Nous testerons l’hypothèse selon laquelle le CBD provoque aussi des déficits durables.