Étude du lien entre le microbiome intestinal et la vulnérabilité à la cocaïne dans un modèle d’addiction chez le rat

Contexte scientifique :

Les troubles liés à l’usage de substances ou addictions aux drogues d’abus apparaissent chez une partie d’usagers de drogues et se caractérisent comme une pathologie chronique récurrente. La cocaïne est l’une des drogues les plus consommées et les troubles liés à la consommation de cocaïne représentent un problème de santé majeur avec des conséquences sociales et économiques. La vulnérabilité à l’addiction aux drogues est multiforme, constituée d’éléments environnementaux, génétiques et neuronaux. Alors que les données génétiques et épidémiologiques humaines montrent que les individus diffèrent dans leur vulnérabilité à l’addiction, ce n’est que ces dernières années que cette question a été sérieusement considérée pour la recherche de la prise en charge thérapeutique. Les découvertes récentes sur l’axe intestin-cerveau suggèrent fortement que le microbiote intestinal jouerait également un rôle important comme facteur de vulnérabilité.

Objectifs et méthodes :

Ce projet de thèse vise à mieux caractériser la communication de l’axe intestin cerveau dans la vulnérabilité à la cocaïne en intégrant la variabilité interindividuelle en y incluant le facteur sexe. Il a l’avantage d’utiliser un modèle biostatistique appliqué à un modèle d’addiction chez le rongeur permettant d’étudier les variabilités interindividuelles longtemps ignorées en neuropharmacologie. Nous caractérisons l’homéostasie intestinale et l’état inflammatoire en fonction de la vulnérabilité ainsi que des mécanismes reliant la réponse comportementale, les marqueurs moléculaires de la vulnérabilité identifiés dans le cerveau et le microbiote intestinal.

Résultats attendus :

Ce projet apportera des données précliniques uniques montrant le rôle du microbiote intestinal dans la variabilité de réponse à la cocaïne et permettra de mieux comprendre les mécanismes mis en jeu dans l’addiction aux drogues d’abus